疾患制御学分野(疾患制御学)

教員紹介
メンバー
研究内容
線維化とはコラーゲン等の細胞外マトリックス蛋白質が組織に過剰に産生された状態です。線維化は、心肥大や特発性肺線維症、慢性腎不全、難治性がんなど、様々な組織の様々な疾患を進行させ、先進国の全死亡原因の約45%に関与すると報告されています。しかしながら、線維化に対する決定的な治療薬は存在しません。
線維化は、筋線維芽細胞という細胞群が組織に出現し、コラーゲン等の細胞外マトリックス蛋白質を過剰に産生することで生じます。我々はこの筋線維芽細胞について様々な角度から研究を行っています。主な研究テーマは以下のとおりです。(1)新規線維化促進分子の探索、同定とその創薬応用
(2)筋線維芽細胞の亜集団を規定する分子の同定
(3)筋線維芽細胞の運命、寿命解析 これらの研究テーマをplasmidDNA実験、蛋白質精製、線維化病態モデルマウス作製、情報学的解析(1細胞解析、)遺伝子改変マウス作成、臓器透明化等の様々な手法を用いて進めています。大学院生には出来るだけ幅広い実験技術が身につくように指導しています。 また、上記の研究成果を基に国内外の研究者、製薬企業と共同研究を行い、革新的な線維化治療法を開発することを目指しています。
(1)
(2)
(3)
(4)
研究業績
発表論文
- Y Yamauchi, H Mieno, H Suetsugu, H Watanabe, and M Nakaya PRELP expression in heart and liver fibrosis promotes collagen production. Biochem. Biophys. Res. Commun. 734:150785 (2024)
- Y Horii#, S Matsuda#, C Toyota, T Morinaga, T Nakaya, S Tsuchiya, M Ohmuraya, T Hironaka, R Yoshiki, K Kasai, Y Yamauchi, N Takizawa, A Nagasaka, A Tanaka, H Kosako, M Nakaya VGLL3 is a mechanosensitive protein that promotes cardiac fibrosis through liquid-liquid phase separation. Nat. Commun. 14(1):550 (2023) # : equally contributed
- T Hironaka, N Takizawa, Y Yamauchi, Y Horii, and M Nakaya The well-developed actin cytoskeleton and Cthrc1 expression by actin-binding protein drebrin in myofibroblasts promote cardiac and hepatic fibrosis. J. Biol. Chem. 299(3):102934 (2023)
- N Takizawa, T Hironaka, K Mae, T Ueno, Y Horii, A Nagasaka, and M Nakaya GPRC5B promotes collagen production in myofibroblasts. Biochem. Biophys. Res. Commun. 561:180-186 (2021)
- Y Yoshida, N Matsunaga, T Nakao, K Hamamura, H Kondo, T Ide, H Tsutsui, A Tsuruta, M Kurogi, M Nakaya, H Kurose, S Koyanagi, and S Ohdo Alteration of circadian machinery in monocytes underlies chronic kidney disease-associated cardiac inflammation and fibrosis. Nat. Commun. 12(1):2783 (2021)
- Y Horii#, M Nakaya#, H Ohara#, H Nishihara#, K Watari, A Nagasaka, T Nakaya, Y Sugiura, T Okuno, T Koga, A Tanaka, T Yokomizo and H Kurose Leukotriene B4 receptor 1 exacerbates inflammation following myocardial infarction. FASEB J. 34(6), 8749-8763. (2020)
- T Koshimizu, K Honda, S Nagaoka-Uozumi, A Ichimura, I Kimura, M Nakaya, N Sakai, K Shibata, K Ushijima, A Fujimura, A Hirasawa, H Kurose, G Tsujimoto, A Tanoue & Y Takano Complex formation between the vasopressin 1b receptor, β-arrestin-2, and the μ-opioid receptor underlies morphine tolerance Nat. Neurosci. 21(6), 820-833. (2018)
- M Nakaya, K Watari, M Tajima, T Nakaya, S Matsuda, H Ohara, H Nishihara, H Yamaguchi, A Hashimoto, M Nishida, A Nagasaka, Y Horii, H Ono, G Iribe, R Inoue, M Tsuda, K Inoue, A Tanaka, M Kuroda, S Nagata, & H Kurose Cardiac myofibroblast engulfment of dead cells facilitates recovery after myocardial infarction. J. Clin. Invest. 127, 383-401(2017)
- M Nakaya, M Tajima, H Kosako, T Nakaya, A Hashimoto, K Watari, H Nishihara, M Ohba, S Komiya, N Tani, M Nishida, H Taniguchi, Y Sato, M Matsumoto, M Tsuda, M Kuroda, K Inoue & H Kurose GRK6 deficiency in mice causes autoimmune disease due to impaired apoptotic cell clearance. Nat. Commun. 4, 1532 (2013)
著書・総説
- 三重野博貴, 仲矢道雄「機械的刺激による筋線維芽細胞の性質変化」日本薬理学雑誌 160(3):221. 2025
- 山内佑斗,堀井雄真,仲矢道雄「筋線維芽細胞と線維化」臨床免疫・アレルギー科 Vol.77(2)、1-137、2022
- 仲矢道雄,堀井雄真,黒瀬等「死細胞貪食と線維化」 実験医学 増刊号「Fibrosis」Vol.38, No.12、88-93、2020